온코닉테라퓨틱스 네수파립, PTEN 결핍 자궁내막암서 차별성 확인

SCI급 국제학술지 JCMM에 논문 게재

사진=온코닉테라퓨틱스

온코닉테라퓨틱스의 항암신약 후보물질 '네수파립'이 PTEN 결핍 자궁내막암 비임상모델에서 종양 성장 억제 효과를 보였다. 자궁내막암에서 빈번하게 나타나는 PTEN 결핍을 표적으로 차별화된 항암 활성을 입증하면서 현재 진행 중인 병용 임상 개발에도 힘이 실릴 전망이다.

온코닉테라퓨틱스는 차세대 합성치사 항암신약 후보물질 '네수파립'의 PTEN 결핍 자궁내막암 비임상 연구 결과가 SCI급 국제학술지 'Journal of Cellular and Molecular Medicine(JCMM)'에 게재됐다고 16일 밝혔다.

이번 연구는 서울아산병원 산부인과 이신화 교수 연구팀이 수행했다. 연구진은 PTEN 결핍 자궁내막암에서 PARP와 Tankyrase를 동시에 억제하는 네수파립의 항암 효과와 작용기전을 분석했다.

PTEN은 종양억제유전자로 자궁내막암 환자의 최대 80%에서 변이 또는 단백질 소실이 보고된다. PTEN 기능이 소실된 암세포는 DNA 손상 복구 능력이 떨어져 PARP 저해제의 치료 대상으로 주목받아 왔지만, 기존 PARP 단독 저해제만으로는 치료 효과가 제한적이라는 점이 한계로 꼽혀왔다.

네수파립은 DNA 손상 복구에 관여하는 PARP 1/2와 암세포 성장 및 Wnt/β-catenin 신호를 조절하는 Tankyrase 1/2를 동시에 억제하는 이중저해제다.

연구 결과 네수파립은 PTEN 결핍 자궁내막암 동물모델에서 올라파립, 니라파립, 탈라조파립 등 기존 PARP 단독 저해제보다 강한 종양 성장 억제 효과를 나타냈다. 기전 분석에서는 DNA 손상을 축적시키는 동시에 Wnt/β-catenin 신호를 억제하는 것으로 확인돼 이중저해 기전에 따른 항암 효과도 뒷받침했다.

이번 연구는 현재 진행 중인 자궁내막암 임상 2상 'PENELOPE'의 개발 근거도 강화할 것으로 회사는 기대했다. PENELOPE는 진행성 또는 재발성 pMMR 자궁내막암 환자를 대상으로 네수파립과 면역항암제 키트루다(펨브롤리주맙) 병용요법의 유효성과 안전성을 평가하는 무작위 임상 2상이다.

한편 시장조사기관 데이터엠 인텔리전스(DataM Intelligence)에 따르면 글로벌 자궁내막암 치료 시장은 2024년 93억1000만달러에서 2033년 177억2000만달러로 연평균 7.5% 성장할 전망이다.

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